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脂肪肝也会遗传？

浏览：发表时间：2022-11-23 09:46:51

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）困扰着全球约1/4的普通人群。由于部分NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝细胞癌或肝衰竭，因此NAFLD给患者和社会带来了巨大的临床负担和经济负担。值得关注的是，目前NAFLD导致的肝硬化已经成为肝移植的***主要原因之一。

近年来相关研究表明，肝晚期纤维化（纤维化分期为3-4期）是NAFLD患者肝脏相关疾病发病以及死亡的***重要预后因素。近日，国际***期刊Journal of Clinical Investigation发表重要前瞻性研究成果。研究指出，患有NAFLD且伴有晚期纤维化的人群，其一级亲属（指患者父母、同胞和子女）中晚期纤维化的患病率也显著更高，并提供了***手的分析数据。

论文强调，基于研究发现，临床上对具有晚期纤维化（脂肪肝所致）家族史的个体进行肝纤维化筛查是十分必要的。当前研究数据也或将影响到包括美国胃肠病学会（AGA）以及美国肝病研究协会（AASLD）在内的***版临床实践指南的制定。

论文指出，伴有晚期纤维化的NAFLD患者具有较高的肝脏相关疾病发病、死亡风险。尽管肝活检是肝纤维化评估的“金标准”，但目前肝活检的应用仍存在一定的局限性（如样本异质性、评估人员主观判断差异等）。因此，如何通过无创手段识别伴有晚期纤维化的NAFLD患者仍然是目前临床实践中未满足的重要需求。

值得一提的是，目前评估肝纤维化的无创影像学检测技术正在快速发展，如振动控制瞬时弹性成像（VCTE）、磁共振弹性成像（MRE）技术等正越来越多地应用于常规临床实践。然而，考虑到全球较高的NAFLD疾病负担以及VCTE、MRE等技术的可及性，目前仍然难以通过无创检测手段评估所有肝纤维化患者，如何通过常规病史、临床风险分层识别晚期纤维化风险较高的患者人群就显得异常重要。

NAFLD是一种复杂的代谢性疾病，具有潜在的遗传和环境风险因素。近年来相关研究证实，NAFLD相关的肝纤维化是可以遗传的。因此，伴有晚期纤维化的NAFLD患者可能聚集在同一家族内。

然而，既往包括AGA以及AASLD在内的临床实践指南均指出，由于目前并不清楚NAFLD患者家庭成员中晚期纤维化的患病率数据，因此目前并不建议对NAFLD患者家属进行系统性筛查。

当前这项前瞻性队列研究基于2项独立队列的人群数据（队列人群分别来自美国和欧洲），分析了晚期纤维化（NAFLD所致）患者一级亲属中晚期纤维化的患病率。此外，当前研究还探索了一级亲属中晚期纤维化发病相关因素。

共有396例一级亲属入组研究。根据先证者（指家系中***就诊发现患病的成员）状态，入组亲属被分为：

第1组：未患有NAFLD先证者的亲属；
第2组：患有NAFLD但未伴有晚期纤维化先证者的亲属；
第3组：患有NAFLD且伴有晚期纤维化先证者的亲属。

分析数据显示，若先证者患有NAFLD（无论是否伴有晚期纤维化），则其亲属患有糖尿病的几率则可能更高。针对联合队列的分析结果显示，第1、第2和第3组人群NAFLD的患病率分别为13.6%（21/154）、40.4%（21/52）和59.8%（107/179），总体而言，随着先证者NAFLD严重程度的增加，其一级亲属NAFLD的患病率也不断升高（P<0.001）。

此外，针对联合队列的分析结果还表明，第1、第2和第3组人群晚期纤维化的患病率分别为1.3%（2/155）、3.6%（2/56）和15.1%（28/185）。总体而言，根据先证者NAFLD的严重程度，其一级亲属晚期纤维化患病率呈剂量依赖性增加（P<0.001）。

单变量分析的结果表明，先证者状态是一级亲属晚期纤维化的显著预测因素。患有NAFLD且伴有晚期纤维化的先证者，其一级亲属患有晚期纤维化的几率是普通人群（未患有NAFLD对照人群）一级亲属的13.6倍（95%CI=3.2~58，P<0.001）。与此同时，单变量分析的结果表明，年龄≥50岁、肥胖症（BMI≥30 kg/m2）、糖尿病、血脂异常、高血压也同样是一级亲属晚期纤维化的显著风险因素。多变量校正的分析结果显示，“NAFLD伴有晚期纤维化”是一级亲属晚期纤维化统计学显著意义的独立预测因子（aOR=11.8；95%CI=2.5~57，P=0.002）。而年龄≥50岁（OR=2.63；95%CI=1.0~6.7，P=0.04）、性别为男性（OR=3.79；95%CI=1.6~9.2，P=0.003）以及糖尿病（OR=3.37；95%CI=1.3-9.0，P=0.02）也同样是晚期纤维化的独立预测因素。

总体而言，当前这项研究提供了***手的重要数据表明，晚期纤维化（NAFLD所致）患者一级亲属中晚期纤维化的患病率约为15%。此外，多变量校正的分析数据证实，先证者状态（罹患NAFLD且伴有晚期纤维化）、年龄≥50岁、男性、糖尿病均为一级亲属晚期纤维化的独立预测因素。

基于这些发现，具有晚期纤维化家族史的人群或许应当被归类为晚期肝纤维化高风险人群，并且有必要接受肝纤维化系统性筛查。也就是说，当NAFLD相关的晚期纤维化患者在肝脏门诊就诊时，临床医师或许应告知其一级亲属家庭成员晚期纤维化的发病风险，并可通过MRE、VCTE或其他无创方式等手段对其进行晚期纤维化针对性筛查。